幾年前，女版“喬布斯”伊麗莎白·霍姆斯憑借一項(xiàng)革命性的血液檢測(cè)技術(shù)——依靠一滴血就能進(jìn)行兩百多項(xiàng)專業(yè)檢測(cè)，被眾人追捧。然而，好景不長(zhǎng)，她的謊言很快被戳破，跌落神壇。

2019年，“滴血驗(yàn)癌”又進(jìn)入了公眾視線。據(jù)《日本經(jīng)濟(jì)新聞》近日?qǐng)?bào)道，東麗株式會(huì)社將于2019年中向日本厚生勞動(dòng)省遞交申請(qǐng)，請(qǐng)求批準(zhǔn)生產(chǎn)和銷售通過(guò)一滴血液來(lái)早期檢查診斷多類癌癥的試劑盒。

這種檢測(cè)方法號(hào)稱只用一滴血就能發(fā)現(xiàn)各種癌癥。消息一出，再次引發(fā)眾人討論。莫非，這一次，忽悠了全美的“滴血驗(yàn)癌”當(dāng)真被日本實(shí)現(xiàn)了?這種檢測(cè)方法與目前體檢中常見的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)又有什么區(qū)別?

驗(yàn)血查癌只能作為診療參考

據(jù)日本亞經(jīng)評(píng)論報(bào)道，日本跨國(guó)化工集團(tuán)東麗工業(yè)株式會(huì)社研發(fā)出用一滴血就能檢測(cè)各種癌癥的方法，如果制造許可獲批，患者預(yù)計(jì)只需幾萬(wàn)日元(1萬(wàn)日元約合人民幣636元)，就能一次檢測(cè)多種癌癥，其準(zhǔn)確率超過(guò)95%。

如果順利獲批，試劑盒最快可于2020年上市。屆時(shí)，胰腺癌等多類癌癥或可被早期診斷，而獲得及時(shí)干預(yù)治療。

據(jù)報(bào)道，東麗的“一滴血驗(yàn)癌”是基于基因檢測(cè)，利用血清中抽提的microRNA，通過(guò)量化microRNA的表達(dá)量組合作為檢測(cè)手段。microRNA是一類大小只有18—25個(gè)堿基的核糖核酸，通過(guò)外泌體釋放到血液中。

研究表明，microRNA的表達(dá)量與多種因素呈明顯相關(guān)，包括對(duì)抗癌藥物的敏感性變化，腫瘤轉(zhuǎn)移、消失等病理變化性。因此，以microRNA作為診斷標(biāo)志物有極大的優(yōu)勢(shì)，其在腫瘤早期階段就已表現(xiàn)異常，只需要對(duì)病人指尖采血，便可提前知曉是否患癌。

即便如此，日本東麗研發(fā)的“滴血驗(yàn)癌”技術(shù)，依舊逃不過(guò)被質(zhì)疑的命運(yùn)。首先，日本的滴血驗(yàn)癌并未在專業(yè)雜志上有所披露。其次，“95%的準(zhǔn)確率”讓人看了一頭霧水，通常，專業(yè)的醫(yī)學(xué)檢測(cè)中會(huì)使用“靈敏度”和“特異性”等專業(yè)名詞，而非準(zhǔn)確率。第三，比其他檢測(cè)芯片高100倍的靈敏度也是一大疑點(diǎn)。“一滴血里面含有的microDNA是極其微量的，我們臨床上用外周血做基因檢測(cè)一般都要抽到10毫升血。不斷放大檢測(cè)信號(hào)意味出錯(cuò)率會(huì)更高。”江蘇省腫瘤醫(yī)院臨床腫瘤實(shí)驗(yàn)中心主任、江蘇省抗癌協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)吳建中告訴科技日?qǐng)?bào)記者。

“采用此類方法做癌癥早診，要考慮特異性和靈敏度，而且檢測(cè)結(jié)果只能作為輔助診斷的指標(biāo)，疾病的判斷還需經(jīng)過(guò)一系列相對(duì)應(yīng)的輔助檢查，當(dāng)然最終確診是依靠病理診斷。目前，在腫瘤的篩查方面血液檢查主要是檢測(cè)血液中的腫瘤標(biāo)志物。”吳建中說(shuō)。

液體活檢不能代替組織活檢

癌細(xì)胞在人體潛藏時(shí)間可達(dá)數(shù)年之久，許多人疏忽了身體發(fā)出的各種疾病信號(hào)，不以為然，等到去醫(yī)院做檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)。

于是，有人提出設(shè)想，能否做個(gè)簡(jiǎn)單的血檢，就可以查出潛伏的癌細(xì)胞?事實(shí)證明真的可以，液體活檢就可以做到。近年來(lái)，體檢中的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)愈加普及，價(jià)格從幾百元到數(shù)千元不等。

專家介紹，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變但尚未形成病灶之前，就會(huì)在體液中出現(xiàn)腫瘤的標(biāo)志物，包括microRNA(miRNA)、循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、蛋白質(zhì)、外泌體和循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)。通過(guò)分析這些成分，醫(yī)生就可以對(duì)患者進(jìn)行早期篩查、診斷并監(jiān)測(cè)癌癥的發(fā)展演變。

我國(guó)在2016年批準(zhǔn)了首個(gè)CTC檢測(cè)試劑盒，標(biāo)志著液體活檢技術(shù)在中國(guó)正式用于臨床。諸多研究表明，這項(xiàng)技術(shù)在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、食道癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥的診斷與輔助治療方面都有用武之地。

但是，液體活檢并非萬(wàn)能，它有明確的適用范圍：一般用在病發(fā)前和治療后尋找復(fù)發(fā)跡象，此時(shí)血液中腫瘤ctDNA的水平極其低。

專家表示，外周血中腫瘤ctDNA只占外周血總ctDNA量的1%以下。另外，也并不是所有腫瘤細(xì)胞都會(huì)將突變的DNA釋放到血液中。據(jù)液體活檢公司Guardant Health發(fā)布的資料顯示，肝癌檢出率最高，約為92%，非小細(xì)胞肺癌89%，最低的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤檢出率只有57%。這是血檢的最大的限制性硬傷之一。

此外，液體活檢還面臨著其他挑戰(zhàn)，如DNA片段太小、半衰期短、來(lái)自正常DNA污染的風(fēng)險(xiǎn)，以及隨著治療效果顯現(xiàn)，腫瘤DNA比例會(huì)大幅度下降等等。有專家表示，臨床中液體活檢還沒有形成金標(biāo)準(zhǔn)，還不能完全代替組織活檢，甚至還不能完全作為一項(xiàng)診斷檢測(cè)手段。

癌癥早期檢測(cè)尚未投入商業(yè)化應(yīng)用

癌癥不是突發(fā)的，它是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”一直被認(rèn)為是提高癌癥生存率，降低死亡率的關(guān)鍵所在。

而常規(guī)體檢是面向健康人群開展一般性的檢查項(xiàng)目，不以篩查特定疾病為目的，往往缺乏針對(duì)性，因此通過(guò)常規(guī)體檢篩查出癌癥的概率很低。

因此，近年來(lái)世界各國(guó)都在投入巨資研發(fā)癌癥早期檢測(cè)技術(shù)。

由名古屋大學(xué)院工學(xué)研究科、九州大學(xué)先導(dǎo)物質(zhì)化學(xué)研究所以及國(guó)立癌癥研究中心的研究團(tuán)隊(duì)，在2017年12月15日的《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)上發(fā)表建立基于microRNA檢測(cè)的通過(guò)1毫升尿液來(lái)檢測(cè)肺癌、前列腺癌等癌變的新技術(shù)。2018年1月18日，美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了對(duì)8種癌癥的臨床診斷方案，通過(guò)對(duì)16個(gè)基因的突變以及對(duì)應(yīng)表達(dá)的8種蛋白標(biāo)記物進(jìn)行檢測(cè)。2002年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者、島津制作所質(zhì)量分析研究所所長(zhǎng)田中耕一所帶團(tuán)隊(duì)與國(guó)立長(zhǎng)壽醫(yī)療研究中心在2018年2月1日《自然》(Nature)發(fā)文稱，建立了基于蛋白標(biāo)記物通過(guò)微量血液(500微升)早期診斷老年癡呆癥的技術(shù)。

但是，截至目前，這些前沿的科學(xué)研究無(wú)一投入商業(yè)化應(yīng)用。臨床上對(duì)癌癥的篩查和檢測(cè)，仍然主要依靠傳統(tǒng)手段。

“我們現(xiàn)在提倡防癌體檢，不同的年齡段、不同的人群要查不同的項(xiàng)目。我們建議50歲以上的人群，2—3年做一次防癌體檢。如腸癌篩查做腸鏡、肺癌篩查要做CT、女性兩癌篩查要做B超、宮頸涂片等。”吳建中說(shuō)，防癌體檢不是簡(jiǎn)單地查一次血，做一次心電圖，那樣解決不了問題。

通常情況下，以下幾類癌癥篩查具有重要意義。食管、胃、腸癌篩查可做胃腸鏡;肺癌可做低劑量CT檢查;肝癌可做彩超和甲胎蛋白檢測(cè);乳腺癌可以靠自我檢查和乳房X光檢查;宮頸癌可通過(guò)巴氏檢驗(yàn);卵巢癌可做CA-125檢測(cè);前列腺癌可做PSA檢測(cè)。

吳建中算了一筆賬：“做一次防癌體檢的費(fèi)用和癌癥基因檢測(cè)的費(fèi)用差不多，不如做一次真正的防癌體檢。”為此，他呼吁癌癥要早診早治，這樣治愈的可能性更大。