日前，涵蓋醫美、制藥等業務板塊的港股上市公司四環醫藥控股集團有限公司（以下簡稱“四環醫藥”）宣布，拆分創新藥子公司軒竹生物科技有限公司（以下簡稱“軒竹生物”）至科創板上市，目前已獲受理。

(資料圖片)

軒竹生物成立于2002年，2012年被四環醫藥全資收購后，成為其旗下創新藥研究院，2018年開始獨立運營。

目前，軒竹生物主要聚焦于消化、腫瘤及非酒精性脂肪性肝炎等重大疾病領域。截至招股書簽署日，軒竹生物共有12款主要產品，但均未上市，即尚未產生營收。

本次IPO，軒竹生物擬發行新股數量不超過1.06億股，擬募資24.70億元，分別用于創新藥研發、總部及創新藥產業化及補充流動資金。

四環分拆

早年間，四環醫藥靠仿制藥起家，憑借腦苷肌肽注射液、馬來酸桂呱齊特注射液、曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液等核心產品，成為國內心腦血管處方藥物的主要供應商之一。

2012年在完成對軒竹生物100%收購后，四環生物開始正式向創新藥賽道轉型。自2014年起，四環醫藥又開始孵化醫美業務。

目前，四環醫藥形成了“醫美+創新藥+仿制藥”三大業務，并孵化出兩個創新藥平臺，除軒竹生物外，還有專注糖尿病及并發癥領域的惠升生物。

將創新藥子公司軒竹生物送上IPO，是四環醫藥在剝離仿制藥業務后的又一大動作。

瑞恩資本認為，子公司獨立上市，一方面有助于形成自己的品牌效應，拓寬融資渠道，降低對母公司的依賴；另一方面也可直接對接資本市場，降低信息不對稱性，獲得更為合理的估值。

據財經網了解，在2018年9月開始獨立運營后，軒竹生物估值速度增長驚人。

招股書顯示，軒竹生物于2020年8月首次引入外部投資者，京津冀基金和先進制造基金分別出資6億元、2億元，認購了軒竹生物13.95%、4.65%的股權。由此計算，彼時軒竹生物估值約43億。

2021年12月，軒竹生物又引入了13家外部投資者，增資價格15.34元/股，增資完成后，軒竹生物的股份合計4.51億股。由此計算，此時軒竹生物的估值已接近70億。

2022年9月，軒竹生物上交所遞表，擬發行新股數量不超過1.06億股，擬募資24.70億元，這意味著，其每股價格不低于23.37元/股。若發行成功，軒竹生物總股數將達5.56億股，屆時其估值或可達130億。

值得注意的是，截至12月22日收盤，港股四環醫藥報0.89港元/股，總市值83.04億港元（約74.32億人民幣）。

這意味著，若發行成功，軒竹生物身價或將超越其母公司。

競品環伺

軒竹生物是國內少數能同時在小分子、大分子領域具備自主研發能力的平臺型創新藥公司，其主營業務為消化、腫瘤和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等重大疾病領域的創新藥的研發與產業化。

招股書顯示，2019-2021年，軒竹生物的研發投入分別為4.16億元、2.31億元、3.70億元，累計投入超10億元。

持續投入下，軒竹生物已開發出處于不同階段的12款主要產品，其中有7款已經進入臨床及之后的開發階段，但僅用于治療十二指腸潰瘍適應癥的PPI抑制劑KBP-3571安納拉唑鈉（下稱“安納拉唑鈉”）和用于治療乳腺癌的氟維司群進入上市申請階段。

氟維司群為軒竹生物引進的仿制藥，也就是說，軒竹生物最快能實現商業化的、自主研發的產品僅安納拉唑鈉一款。

據招股披露，軒竹生物所研發的安納拉唑鈉屬于PPI（質子泵抑制劑），是消化性胃潰瘍首選藥物，其治療效果可達到潰瘍愈合率大于90%，目前質子泵抑制劑在消化性潰瘍的臨床應用占比超過 90%。

目前，國內已有上市六種PPI藥物，根據藥效和藥物相互作用，可分為兩代：第一代PPI包括武田藥品的蘭索拉唑、泮托拉唑，以及阿斯利康的奧美拉唑；第二代PPI包括麗珠集團的艾普拉唑、阿斯利康的艾司奧美拉唑和衛材的雷貝拉唑。

圖片來源：招股書

相較第一代產品，第二代PPI可為患者提供更確切、更平穩的療效，不良反應少。

據招股書披露，2021年國內口服質子泵抑制劑銷售額排名前三名的藥物分別是雷貝拉唑（53億元）、艾司奧美拉唑（21億元）和艾普拉唑（17億元），均是二代藥物，且三者合計占國內市場的比例已超七成。

此外，由上圖可知，除雷貝拉唑、艾普拉唑，其余4款藥品目前均已被納入集采。其中，奧美拉唑腸在今年舉辦的第七批集采中的最低中標價為0.694元/40mg，價格狂降95%。

而沒有進入集采的雷貝拉唑和艾普拉唑的價格也出現下降趨勢。例如，麗珠集團的注射用艾普拉唑在2021年11月進入醫保談判時的支付價格為71元/10mg，已較2019年的156元/10mg下降了54.5%。

同時，由于軒竹生物尚未有產品上市，即尚未產生營收，其營運資金主要依賴外部融資。

本次上市前，軒竹生物已分別于2020年8月、2021年12月完成了兩輪股權融資，共計15.6億元，其投后估值達69.1億元，接近其母公司四環醫藥目前在港股的總市值。

穿越“寒冬”

新冠疫情爆發后，全球資本加大了對生物科技公司關注和投入。同時，伴隨著港股18A、科創板對未盈利生物醫藥公司的放開，國內的生物科技公司也經歷了一輪快速發展，迎來了資本的黃金時代。

2022年，在疫情的反復沖擊、醫改政策的不斷深化、經濟形勢的復雜多變等多重不確定因素的疊加影響下，整個投融資市場因缺乏信心而處于觀望狀態，生物醫藥行業在一、二級市場的境遇急轉直下，“資本寒冬”論調四處蔓延。

據安永披露，2022年前三季度，全球創新藥領域一級市場的融資總額為203.5億美元，不足2021年全年的50%。國內方面的趨勢基本與全球同步。

圖片來源：安永

在各種不確定因素的影響下，生物科技企業如何穿越“寒冬”？

安永大中華區生命科學與醫療健康行業聯席主管合伙人吳曉穎認為：“中國生物科技公司需要聚焦真正具有技術壁壘的優勢領域和臨床資產，只有這樣的產品和服務才能被資本認可并獲得投資，回歸其生物科技公司本質。”

除此之外，“寒冬”之下，國際化也是創新藥商業成功的必須策略。安永在報告中指出，除了傳統的歐美市場，海灣阿拉伯國家尤其是沙特將是一個巨大的藍海市場，可以為中國生物科技公司提供了另一種海外市場的選擇。

從2022年三季報披露情況來看，創新藥企業績增速有所改善，有望修復行情。

據東吳證券分析，2022年前三季度創新藥尤其是CXO板塊表現亮眼，A股凱萊英等20家CXO公司前三季度營收總額同比增長67.10%，歸母凈利潤總額同比增長89.93%，扣非歸母凈利潤總額同比增長107.29%。

“在環保趨嚴、醫藥生產制造向低成本地區轉移、全球專利懸崖、集采、醫保談判、鼓勵創新藥研發等大背景下，CXO企業明顯獲益。”東吳證券表示。

國產創新藥已陸續進入收獲期，未來幾年將看到更多重磅創新產品在國內陸續獲批上市。但不可忽視的是，政策給予“泛泛創新”的時間窗口越來越短，醫保控費趨嚴、賽道日益擁擠。

國盛證券認為，我國的創新藥市場在當下已經慢慢從“泛泛創新”進入到“精選優質創新”的時刻，同質化產品將逐漸失去競爭力，新技術、稀缺的技術平臺、差異化的治療領域、創新的給藥方式等都可能會給企業帶來更好的競爭格局，有技術沉淀的公司有望脫穎而出。

王苗苗/文